Использование метотрексата и риск развития деменции

Недавно в выпуске журнала Neurology and Therapy (SpringerLink) были опубликованы результаты эпидемиологического исследования по типу Менделевской рандомизации*, цель которого – определить ассоциацию между приемом метотрексата и развитием деменции (в т.ч. болезни Альцгеймера). 

Метотрексат – это одно из самых распространенных лекарственных средств, применяемых в клинической практике по всему миру, и ученые решили оценить его связь с развитием тяжелых когнитивных нарушений.

Для определения взаимосвязи между приемом препарата и возникновением деменции авторы отобрали из европейских баз биобанков две когорты:

• I когорта - 462933 человека (2454 человека принимали метотрексат, оставшиеся 460479 участников не принимали);
• II когорта – 423738 человек (36548 пациентов имели установленную деменцию, 387190 человек были отнесены к контролю).

Ученые изучали наличие ассоциации между применением лекарственного препарата и развитием деменции при помощи Менделевской рандомизации с использованием однонуклеотидных полиморфизмов – ОНП*, а также метаанализа GWAS – полногеномного поиска ассоциаций, предназначенного для выявлений ассоциаций между геномными вариантами и фенотипическими проявлениями.  

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Благодаря методу однонуклеотидных полиморфизмов авторы выявили, что использование метотрексата, в среднем, снижало риск развития деменции – OR 0.476 (95% ДИ 0.362-0.626). Другие инструменты метаанализа (GWAS, WM, MR-Egger) также подтверждали выявленную взаимосвязь. 

Авторы делают вывод, что метотрексат может быть потенциальным фактором снижения риска развития тяжелых когнитивных нарушений. При этом ученые намерены продолжить исследование для валидации полученных результатов и изучения потенциальной причинно-следственной связи между применением лекарственного препарата и риском развития деменции.

Так как метотрексат является одним из широко используемых средств при лечении множества аутоиммунных заболеваний, понимание влияния препарата на развитие деменции может открыть новые горизонты для медикаментозной терапии и профилактики тяжелых когнитивных расстройств.

* Менделевская рандомизация используется для изучения причинно-следственных связей между модифицируемыми факторами риска и изучаемым показателем (здоровье или болезнь). Данный метод исследования основан на использовании генетической информации (однонуклеотидных полиморфизмов - ОНП).

 

Ссылка на оригинал “Methotrexate and the Risk of Dementia: A Two-Sample Mendelian Randomization Study”