Недавно в «European medical journal» была опубликована статья, посвященная инновационному терапевтическому подходу в лечении синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза — тяжелых буллезных дерматозов, характеризующихся распространенной отслойкой эпидермиса и высокой летальностью. Современные методы лечения, включающие иммуномодуляторы (кортикостероиды, иммуноглобулин, циклоспорин), направлены на подавление иммунного ответа, но не воздействуют на ключевое звено патогенеза — гибель кератиноцитов.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
- Прорыв в понимании механизмов клеточной гибели.
Центральным звеном в развитии заболевания признан некроптоз — регулируемый процесс некротической гибели клеток, опосредованный сигнальным путем аннексин A1–FPR1 с последующей активацией киназ RIP1/RIP3 и эффекторного белка MLKL. Именно этот механизм приводит к массивной гибели кератиноцитов и эпидермальной отслойке.
- Хенодезоксихолевая кислота как ингибитор некроптоза.
В ходе доклинического исследования была идентифицирована хенодезоксихолевая кислота (ХДХК) — первичная желчная кислота, выступающая эффективным антагонистом рецептора FPR1. Показано, что ХДХК блокирует индуцированный лигандом некроптоз в кератиноцитах и полностью подавляет развитие симптомов, аналогичных синдрому Стивенса-Джонсона, в моделях на животных.
- Уникальный механизм действия.
Важным преимуществом ХДХК является ее воздействие на начальное звено каскада некроптоза — предотвращение связывания аннексина A1 с рецептором FPR1. Это принципиально отличает ее от существующих препаратов, которые либо модулируют иммунный ответ, либо действуют на более поздних стадиях пути гибели клеток. Дополнительный терапевтический потенциал ХДХК связан с ее известными противовоспалительными свойствами, включая подавление высвобождения ФНОα, ИЛ-1 и ИЛ-6 моноцитами.
Для врачей-дерматологов эти открытия открывают новые возможности терапевтического вмешательства. ХДХК потенциально может дополнить стандартную поддерживающую терапию, целенаправленно воздействуя на молекулярные механизмы гибели кератиноцитов. Интеграция ХДХК в будущие схемы лечения, возможно, в составе комбинированной терапии, позволит одновременно воздействовать как на иммунные механизмы, так и на ключевой драйвер заболевания — некроптоз кератиноцитов.
Таким образом, стратегия, направленная на ингибирование некроптоза, представляет собой перспективный путь к снижению летальности, предотвращению отдаленных последствий и оптимизации восстановления пациентов. Для установления безопасности, эффективности и терапевтических протоколов применения ХДХК у человека необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания.
Ссылка на статью «Stevens-Johnson Syndrome Therapy: Breakthrough Study»: https://www.emjreviews.com/dermatology/news/stevens-johnson-syndrome-therapy-breakthrough-study/
