Недавно в журнале «Hereditary Cancer in Clinical Practice» опубликован клинический случай, описывающий две новые мутации гена MEN1 у пациентов с тимическими нейроэндокринными опухолями (НЭО) в рамках синдрома множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН1).
МЭН1 (синдром Вермера) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в гене-супрессоре опухолей MEN1, расположенном на хромосоме 11q13. Более 70% мутаций MEN1 приводят к синтезу укороченного, нефункционального белка. Характерными проявлениями синдрома являются опухоли паращитовидных желез, передней доли гипофиза и эндокринных клеток поджелудочной железы. Тимические НЭО встречаются редко (около 5% всех опухолей средостения, 1 случай на 5 млн населения), однако являются второй по частоте причиной смерти пациентов с МЭН1 после панкреатических НЭО.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ:
Пациент 50 лет (пробанд, II-3) поступил с жалобами на кашель и боль в груди. При КТ выявлены образование переднего средостения (2,0×3,2 см) и опухоль левого надпочечника (6,0×4,0 см). В 2015 году выполнена резекция медиастинальной опухоли (атипичный карциноид, 4,5×5,2 см) с последующей адреналэктомией по поводу кортикальной аденомы. Иммуногистохимия: CK+, CgA+, CD56+, Syn+, Ki-67 20%. В 2019 году диагностирован рецидив с инвазией в надключичные области, средостение и ребро. Пациент получил несколько линий химиотерапии, ингибиторы контрольных точек и таргетную терапию (суруфатиниб с PFS 17 месяцев).
Сын пробанда (29 лет, III-1) в 2020 году при обследовании выявил узел в переднем средостении (1,2×1,7 см). Выполнена робот-ассистированная резекция, подтвержден атипичный кардиноид (Ki-67 15%).
Проведено полноэкзомное секвенирование и таргетное секвенирование панели из 425 генов (FFPE-ткани и образцы крови). Выявлены: герминальная мутация у обоих пациентов: MEN1 c.313del (p.L105Sfs*14), соматическая мутация у сына пробанда: MEN1 c.286C>T (p.Q96*). Обе мутации ранее не описаны в литературе в связи с тимическими НЭО при МЭН1.
Пробанд после рецидива получил несколько линий терапии: химиотерапия, таргетная терапия суруфатинибом с достижением PFS 17 месяцев. Сын пробанда после радикальной операции находится под наблюдением без признаков рецидива.
В работе описаны две новые мутации гена MEN1 (p.L105Sfs*14 и p.Q96*), ассоциированные с семейным случаем тимических НЭО. Представленные данные расширяют мутационный спектр МЭН1-ассоциированных тимических опухолей и подчеркивают важность генетического тестирования и семейного скрининга для своевременной диагностики и профилактики. Полученный опыт применения суруфатиниба демонстрирует потенциальную эффективность таргетной терапии при прогрессировании заболевания.
Ссылка на статью «Two novel multiple endocrine neoplasia type 1 variants caused thymic neuroendocrine tumor: a case report»: https://link.springer.com/article/10.1186/s13053-026-00331-4
