Влияние метформина на течение COVID-19 у пациентов с СД

Недавно в журнале Plos Patogens был опубликован мини-обзор о влиянии сахароснижающего препарата метформина на течение COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом (СД).

Пациенты с СД 1 и 2 типа относятся к группе повышенного риска, т.к. доказано, что новая коронавирусная инфекция наиболее часто протекает у них в более тяжелой форме. Они более подвержены развитию ОРДС и чаще нуждаются в госпитализации в ОРИТ, а также имеют более высокую вероятность развития летального исхода.

Авторы обзора привели множество позитивных плейотропных действий метформина, которые могут позитивно сказываться на прогнозе COVID-19 у пациентов с СД. К ним относятся следующие действия:

  1. Препятствует связыванию SARS-CoV-2 с рецепторами АПФ-2 (ACE2)
  • Метформин повышает уровень и период полужизни рецепторов ACE2 и подавляет проникновение коронавируса внутрь клеток. К тому же это действие способствует регуляции системы РААС, что обеспечивает защиту эндотелия легочных сосудов и снижает легочную гипертензию.
  1. Ингибирует взаимодействие SARS-CoV-2 с клеткой-хозяином
  • Метформин способствует ингибированию сигнального пути mTOR, в результате чего останавливается процесс трансляции вирусных белков.
  1. Обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием
  • Метформин воздействует на НАДН-дегидрогеназу и АМФ-активируемую протеинкиназу, что способствует снижению экспрессии провоспалительных цитокинов (интерлейкинов) и предотвращает тромбообразование.
  1. Снижает степень инсулинорезистентности и потенциально вирусную нагрузку
  • Метформин повышает чувствительность тканей к инсулину и улучшает передачу сигнала инсулина в клетках иммунной защиты (Т- и В- лимфоциты, макрофаги). Оптимальная передача сигналов инсулина в данных клетках коррелирует с хорошим клиренсом вируса из организма.
  1. Подавляет созревание и выживаемость SARS-CoV-2 (потенциальный эффект)
  • Метформин увеличивает кислотность (pH) эндосомы клетки-хозяина и предположительно препятствует сборке, размножению и созреванию SARS-CoV-2 внутри клетки.

В заключении обзора авторы напомнили, что в контексте новой коронавирусной инфекции метформин обеспечивает метаболическую защиту, а также способствует уменьшению осложнений, связанных с гипериммунной реакцией и тромбообразованием на фоне COVID-19.

Ссылка на оригинал «Diabetes and coronavirus (SARS-CoV-2): Molecular mechanism of Metformin intervention and the scientific basis of drug repurposing» - https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009634#sec011