Искусство ведения пациентов на генно-инженерной биологической терапии

Отчет

18 октября 2025 года в 10:00 состоялась XXX Цифровая школа «Московский аллерголог-иммунолог», в эфире ГБУЗ "Московский клинический научно-исследовательский центр больница № 52 ДЗМ", на тему: «Искусство ведения пациентов на генно-инженерной биологической терапии». На онлайн-трансляции присутствовало 3 107 врачей. 

Научный руководитель:

Фомина Дарья Сергеевна – д.м.н., доцент, доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, руководитель московского городского научно практического центра аллергологии и иммунологии при ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ». Главный внештатный специалист аллерголог-иммунолог Департамента Здравоохранения г. Москвы.

Введение в генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)

Лектор начал с определения и классификации биологических препаратов согласно законодательству и стандартам Европейского союза, выделив моноклональные антитела, рекомбинантные факторы и др. Особое внимание было уделено новым направлениям генной инженерии, включая препараты для лечения блёдного эпидермолиза, тяжёлых заболеваний сетчатки и гемофилии, одобренные в 2025 году. Была разобрана структура международных названий препаратов и ключевые особенности ГИБП: большой молекулярный вес, сложность структуры, проблемы фармакокинетики и иммуногенности.

Безопасность и нежелательные реакции на ключевые препараты

Спикер детально остановился на профилях безопасности таргетных терапий, используемых в аллергологии и иммунологии:

1. Омализумаб: частые реакции в месте введения; тяжелые реакции – до 12%, но относительный риск невысок.
2. Бенрализумаб: головная боль, лихорадка, реакции в месте инъекции.
3. Дупилумаб: характерные реакции – конъюнктивит и эозинофилия; редкие случаи артралгий и реакций гиперчувствительности.
4. Меполизумаб: высокая частота головной боли, но реакции не требуют отмены терапии.
5. Реслизумаб: риск тяжёлых анафилактических реакций до 0,5%, повышение уровня КФК.
6. Теплукимаб: общие симптомы, фарингиты, повышение трансаминаз.

Достижение клинической и биологической ремиссии при бронхиальной астме

Был представлен концепт клинической ремиссии и более амбициозной цели – биологической ремиссии, подразумевающей контроль сопутствующих заболеваний и субклинического воспаления. На примере клинического разбора пациентки 68 лет с тяжёлой неконтролируемой астмой были продемонстрированы впечатляющие результаты терапии анти-IL-5R препаратом: рост ОФВ1 с 35% до 90% и снижение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе с 153 до <6 пг/мл. Отдельно обсуждались результаты исследования «Бест» и феномен «суперответчиков» на терапию, а также перспективы генетического предиктора ответа – экспрессии гена фибриллина-1.

Управление нежелательными явлениями: конъюнктивит на дупилумабе

Значительная часть доклада была посвящена решению проблемы конъюнктивита, развивающегося на фоне терапии дупилумабом. Были представлены данные о низкой частоте серьезных случаев и обсуждены возможные патогенетические механизмы. Участникам была предложена подробная «дорожная карта» для ведения таких пациентов, включающая:

• Оценку факторов риска до начала терапии.
• Профилактическое назначение увлажняющих капель.
• Алгоритм лечения в зависимости от тяжести симптомов (от антигистаминных капель до топических глюкокортикостероидов под контролем офтальмолога).

Важность сотрудничества с офтальмологом без прерывания основной терапии.

Подчеркивалось, что пациенты с тяжелым атопическим дерматитом изначально имеют повышенный риск патологии глаз.

Клинический разбор: синдром Мандоского

На примере пациента 22 лет с тяжелым атопическим дерматитом и прогрессирующей катарактой (синдром Мандоского) был разобран сложный случай, требующий совместного ведения с офтальмологами. Инициация терапии дупилумабом позволила купировать активное воспаление и успешно провести операцию по замене хрусталика, сохранив пациенту зрение.

В отдельном докладе был представлен критический анализ применения анти-IL-5 препаратов при ХОБЛ. Несмотря на наличие эозинофилии у части пациентов, исследования меполизумаба, бенрализумаба и других препаратов не показали статистически значимого преимущества в снижении частоты обострений или улучшении функции лёгких по сравнению с плацебо. Объяснением может служить отличие патогенеза ХОБЛ (нейтрофильно-макрофагальное воспаление, роль протеиназ) от астмы, а также иной цитокиновый профиль (отсутствие активности IL-5-позитивных клеток). Перспективным направлением признано цитологическое исследование мокроты для более точного фенотипирования.

Заключительный блок был посвящён синдрому Стивенса-Джонсона, токсическому эпидермальному некролизу (ТЭН) и DRESS-синдрому. Были освещены эпидемиология, патогенез и триггеры этих состояний. Основное внимание было уделено перспективам таргетной терапии:

• Ингибиторы ФНО-α: продемонстрировали эффективность в снижении скорости поражения кожи и смертности при синдроме Стивенса-Джонсона/ТЭН.
• Ингибиторы JAK (астемизол, тофацитиниб): представлены данные о полном прекращении прогрессирования и эпителизации в течение 21 дня у 7 пациентов, что делает их крайне перспективным направлением.
• Анти-IL-5 терапия (бролизумаб, меполизумаб): показала высокую эффективность при стероид-резистентном и рецидивирующем DRESS-синдроме, позволяя достичь клинического выздоровления и отменить гормоны.

В заключительной части спикеры ответили на вопросы аудитории, касающиеся тактики при нежелательных реакциях, вакцинации и рисков инфекционных осложнений на фоне комбинированной иммуносупрессивной терапии. Мероприятие завершилось анонсом предстоящей конференции по респираторной медицине.