Недавно в журнале «European Journal of Medicine» была опубликована статья, посвященная изучению механизмов развития индуцированного иммунотерапией сахарного диабета 1-го типа (СД1) – тяжелого осложнения таргетной терапии.
Таргетная терапия совершила революцию в лечении онкологических заболеваний, предлагая новые возможности пациентам с распространенными и ранее неизлечимыми формами рака. Однако эти препараты могут провоцировать серьезные аутоиммунные осложнения, известные как иммуноопосредованные нежелательные явления. Одним из наиболее тяжелых является индуцированный иммунотерапией сахарный диабет 1-го типа, который развивается у 1–2% пациентов. Это состояние характеризуется быстрым разрушением инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы, нередко приводя к диабетическому кетоацидозу и пожизненной зависимости от инсулина.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
1. Выявление ключевых иммунных механизмов:
- Установлено, что фолликулярные хелперные CD4+ T-клетки (Tfh), играют центральную роль в развитии индуцированного иммунотерапией СД1.
- Эти клетки способствуют аутоиммунному разрушению β-клеток поджелудочной железы после таргетной терапии.
2. Эффективность ингибиторов JAK:
- Препарат руксолитиниб (ингибитор JAK1/2) предотвращал развитие СД1 в доклинических моделях.
- Ингибиторы JAK подавляли активность патогенных Tfh-клеток как у мышей, так и в человеческих образцах, снижая аутоиммунное повреждение поджелудочной железы.
3. Согласованность с предыдущими данными:
- Результаты подтверждают эффективность ингибиторов JAK (например, барицитиниба) в сохранении функции β-клеток при других формах аутоиммунного диабета и осложнениях иммунотерапии (например, миокардите).
Таким образом, работа вносит существенный вклад в решение одной из наиболее актуальных проблем современной иммуноонкологии – баланса между эффективностью лечения и риском жизнеугрожающих аутоиммунных осложнений.
Ссылка на статью «JAK Inhibition Protects Against Immunotherapy-Driven Diabetes»: https://www.emjreviews.com/allergy-immunology/news/jak-inhibition-protects-against-immunotherapy-driven-diabetes/