Недавно в журнале Journal of Hematology & Oncology были опубликованы результаты исследования, посвященного изучению роли GTPase R-RAS2 в развитии и прогрессировании тройного негативного рака молочной железы (TNBC).
Для изучения роли R-RAS2 в тройном негативном раке молочной железы были использованы:
- Модели мышей: использовали трансгенных мышей с условной сверхэкспрессией человеческого RRAS2 в молочной железе.
- Секвенирование РНК: провели анализ соматических мутаций в опухолях мышей и сравнили их с данными по TNBC у человека.
- Клеточные линии: создали линию TNBC-клеток (CBM-MBC21) из опухолей мышей и провели эксперименты с нокдауном RRAS2 с использованием CRISPR/Cas9.
- Протеомный анализ: идентифицировали белки, взаимодействующие с R-RAS2, в мембране опухолевых клеток.
- Функциональные тесты: оценивали миграцию, инвазию, метаболизм и метастатический потенциал клеток in vitro и in vivo.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
- Соматические мутации: в опухолях мышей обнаружены мутации в генах, связанных с регуляцией цитоскелета (например, ARHGAP31), взаимодействием с внеклеточным матриксом (ECM) и Wnt-сигнализацией; эти мутации повторялись в 75% случаев TNBC у человека.
- Взаимодействие R-RAS2 с мембранными рецепторами: протеомный анализ выявил ассоциацию R-RAS2 с CD44, CD98/LAT1 и EphA2; эти рецепторы регулируют метаболизм, активацию mTOR-пути и миграцию клеток.
- Метаболизм и mTOR-путь: нокдаун RRAS2 подавлял активацию mTORC1 в ответ на транспорт аминокислот через CD98/LAT1, что снижало пролиферацию клеток и митохондриальную активность.
- Миграция и метастазирование: R-RAS2 координировал реорганизацию актинового цитоскелета через CD44, усиливая формирование клеточных выступов; у мышей с нокдауном RRAS2 наблюдалось уменьшение метастазов в легких и печени на 60%.
Авторы пришли к выводу, что R-RAS2 играет центральную роль в патогенезе TNBC, регулируя метаболизм, миграцию и метастатический потенциал клеток. Его взаимодействие с CD44 и CD98/LAT1 открывает новые возможности для разработки таргетной терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений и подавление метастазирования.
Ссылка на статью «The R-RAS2 GTPase is a signaling hub in triple-negative breast cancer cell metabolism and metastatic behavior»:
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-025-01693-3
