Недавно в журнале «Allergy, Asthma & Clinical Immunology» была опубликована статья, посвященная редкому клиническому случаю синдрома WHIM у ребенка с атипичной манифестацией, не соответствующей классическому диагностическому тетрадному паттерну.
Синдром WHIM — редкое аутосомно-доминантное первичное иммунодефицитное состояние, характеризующееся классическим сочетанием бородавок (Warts), гипогаммаглобулинемии (Hypogammaglobulinemia), рекуррентных инфекций (Infections) и миелокатекса (Myelokathexis) — задержки зрелых нейтрофилов в костном мозге. Заболевание вызывается мутациями с усилением функции в гене CXCR4, что приводит к нарушению миграции и задержке лейкоцитов в костном мозге. Распространенность синдрома оценивается как 1 случай на 4,3 миллиона живых новорожденных.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ:
Пациентка — 6-летняя девочка из Саудовской Аравии, поступившая с жалобами на бледность и вялость. При обследовании выявлена персистирующая нейтропения, рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей (6–8 эпизодов в год) и эпизод тромбоцитопении после стоматологического вмешательства в возрасте 5 лет.
При лабораторном обследовании выявлены:
- Лейкопения (1,3×10⁹/л) с абсолютной нейтропенией (0,31×10⁹/л).
- Лимфопения с вовлечением всех субпопуляций: снижение CD3+ Т-клеток (865 клеток/мм³), CD8+ цитотоксических Т-клеток (184 клеток/мм³), CD19+ В-клеток (163 клеток/мм³) и NK-клеток (64 клеток/мм³).
- Уровни иммуноглобулинов и их субклассов оставались в пределах нормы
- Аспирация костного мозга показала нормальную клеточность с активным трехростковым кроветворением, признаков миелокатекса не выявлено
Важно отметить, что у пациентки отсутствовали классические проявления синдрома: бородавки, гипогаммаглобулинемия и миелокатексис, что значительно затрудняло клиническую диагностику.
Проведенное полногеномное секвенирование экзона выявило гетерозиготную мутацию сдвига рамки считывания de novo в гене CXCR4, ранее описанную как патогенный вариант, ассоциированный с синдромом WHIM. У родителей данная мутация отсутствовала.
Данный клинический случай расширяет понимание спектра проявлений синдрома WHIM и подчеркивает важность генетического тестирования у пациентов с необъяснимой персистирующей нейтропенией и рецидивирующими инфекциями даже при отсутствии полной классической тетрады симптомов. Своевременная диагностика позволяет оптимизировать тактику ведения пациента, включая вакцинацию против ВПЧ, возможное назначение Г-КСФ и мониторинг для раннего выявления осложнений. С появлением таргетной терапии точная генетическая диагностика приобретает критическое значение для выбора оптимальной стратегии лечения.
Ссылка на статью «WHIM syndrome in a child without the classic tetrad: a case confirmed by de novo CXCR4 mutation»: https://link.springer.com/article/10.1186/s13223-026-01016-2
